Fatores de Crescimento
Seu Papel na Fisiologia Cutânea

O que São Fatores de Crescimento?

Fatores de crescimento são proteínas, formadas por polipeptídeos, que se ligam aos receptores da superfície celular, emitindo um sinal que atravessa a membrana citoplasmática e efetua um comando celular ou nuclear, desta forma desempenha uma importante função na comunicação intercelular, promovendo ativação da proliferação, diferenciação e movimentação das células, além de influenciar a síntese de proteínas e a apoptose celular. 

Nanoencapsulação

Os Fatores de Crescimento nanoencapsulados apresentam taxa de penetração melhorada na pele. Além disso, devido à nanoencapsulação, as moléculas ficam protegidas das proteases endógenas.

Fatores de Crescimento Disponíveis para a Manipulação

Fator de Crescimento INCI Name Principal Fonte Atividade Primária
EGF  sh-Oligopeptide-1 Presente na epiderme. Promove a proliferação de células mesenquimais e epiteliais, aumentando a cicatrização.
aFGF sh-Polypeptide-11 Presente em uma ampla faixa de células. Promove a proliferação de muitos tipos celulares. Promove crescimento capilar e inibe a despigmentação do cabelo. Na pele, possui efeito cicatrizante e reparador.
bFGF



 sh-Polypeptide-1



 Presente em uma ampla faixa de células; está correlacionado com a produção das proteínas da MEC. Promove a proliferação de muitos tipos celulares. bFGF aumenta a expressão de fibronectina e regula de modo positivo a expressão das MMP-1, acelerando a cicatrização de feridas. 
TGF-β3 sh-Polypeptide-5 Responsável pela ativação das células Th1 (T-helper) e as células Natural Killer (NK). Possui ação anti-inflamatória (supressão da produção de citoquinas e a expressão de MHC classe II), além de promover a cicatrização de feridas, inibir os macrófagos e a proliferação dos linfócitos. Pode, ainda, favorecer a proliferação de fibroblastos sob condições fisiológicas ou patológicas.
IGF-1 sh-Oligopeptide-2 Presente principalmente no fígado. Promove a proliferação de vários tipos celulares. Aumenta a cicatrização das úlceras cutâneas. Está associado ao ciclo de crescimento capilar. 

Concentração Usual dos Fatores de Crescimento 

1 a 3%.

Atuação dos Fatores de Crescimento

Fatores de Crescimento que Agem na Cicatrização

  • Fator de Crescimento Epidermal (EGF);
  • Fator de Crescimento Insulina-Like 1 (IGF-1);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido (aFGF);
  • Fator de Crescimento de Transformação β3 (TGF- β3).

Fatores de Crescimento que Agem no Envelhecimento Cutâneo

  • Fator de Crescimento Epidermal (EGF);
  • Fator de Crescimento Insulina-Like 1 (IGF-1);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido (aFGF);
  • Fator de Crescimento de Transformação β3 (TGF-β3).

Fatores de Crescimento que Agem no Crescimento Capilar

  • Fator de Crescimento Insulina-Like 1 (IGF-1);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido (aFGF);
  • Fator de Crescimento de Transformação β3 (TGF-β3).

Fatores de Crescimento que Agem no Estímulo da Angiogênese

  • Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido (aFGF);
  • Fator de Crescimento de Transformação β3 (TGF-β3).

Cicatrização de Feridas e Úlceras Cutâneas

Estágios no Processo de Cicatrização Fatores de Crescimento INCI Name Ação
Inflamação Fator de Crescimento de Transformação (TGF-β3) sh-Polypeptide-5 Possui ação anti-inflamatória, além de promover a cicatrização de feridas, inibir os macrófagos e a proliferação dos linfócitos. Pode, ainda, favorecer a proliferação de fibroblastos sob condições fisiológicas ou patológicas.
Proliferação Fator de Crescimento Insulina-like (IGF-1) sh-Oligopeptide-2 Promove a proliferação de vários tipos celulares. Aumenta a cicatrização das úlceras cutâneas.
Contração da Ferida Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF) sh-Polypeptide-1



 Aumenta a expressão de fibronectina e regula de modo positivo a expressão das MMP-1.

Concentração Usual

1 a 3%.

Comprovações Científicas na Cicatrização de Feridas e Úlceras

TGF-β3 – Diminuição da Cicatriz e Melhora na Regeneração Cutânea

O TGF-β3 diminui a cicatriz de maneira dose dependente, resultando na melhora da regeneração da estrutura da pele, além de ser bem tolerado e seguro (Occleston et al., 2008).

IGF-1 – Aumento da Cicatrização das Úlceras Cutâneas

O IGF-1 promove aumento da cicatrização e redução significativa do tamanho da lesão, comprovando que a aplicação contínua de IGF-1 melhora a cicatrização de úlceras cutâneas (Beckert et al., 2007).

EGF – Aumento do Processo de Reepitelização

Porcos com ferimentos cutâneos após tratamento de 2 vezes ao dia com EGF apresentaram tempo de reepitelização acelerado, de forma dose-dependente (Hong et al., 2006).

EGF – Cicatrização das Úlceras em Diabéticos

Um estudo avaliou a eficácia e a segurança de EGF na cicatrização de úlceras no pé de pacientes diabéticos. Os resultados demonstraram efeito positivo na cicatrização das úlceras de intensidade moderada a severa, além de ser seguro e bem tolerado para pacientes diabéticos (Tuyet et al., 2009).

bFGF – Aumento da Expressão de Fibronectina e Regula de Modo Positivo a Expressão das MMP-1, Acelerando a Cicatrização de Feridas

Segundo os resultados de um estudo, bFGF estimulou o aumento da expressão de fibronectina e regulou positivamente a expressão de MMP-1, sendo ambas de maneira dose-dependente. Assim, bFGF possui potencial de acelerar a cicatrização de feridas e melhorar sua qualidade devido à regulação do balanço da síntese e da degradação da MEC (Xie et al., 2008).

Um estudo demonstrou que bFGF acelerou a cicatrização de feridas em úlceras de pacientes diabéticos (Uchi et al., 2009).

Formulações

Pós-Peeling e Pós-Laser

Creme Cicatrizante Pós-Peeling e Pós-Laser
TGF-β3 + bFGF + EGF
Nanofactor® TGF-β3 1,5%
Nanofactor® bFGF 1,5%
Nanofactor® EGF 1,5%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® TGF-β3: É um Fator de Crescimento que possui diversas atividades cutâneas cientificamente comprovadas: promove multiplicação aumentada de fibroblastos, estimula fibroblastos e células musculares lisas a proliferar e sintetizar matriz extracelular, além de estimular a síntese de colágeno.
INCI Name: sh-Polypeptide-5.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Nanofactor® bFGF: É um Fator de Crescimento que possui potencial de acelerar a cicatrização de feridas e melhorar sua qualidade devido à regulação do balanço da síntese e da degradação da MEC.
INCI Name: sh-Polypeptide-1.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Nanofactor® EGF: É um Fator de Crescimento que acelera o tempo de reepitelização, de forma dose-dependente.
INCI Name: sh-Oligopeptide-1.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Pós-Peeling e Pós-Laser

Creme Anti-Inflamatório Tripla Ação
Reposição de EFAs + Diminuição de Cicatriz + Regeneração Cutânea
Nanofactor® TGF-β3 3%
Óleo de Framboesa

10%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® TGF-β3: É um Fator de Crescimento que possui diversas atividades cutâneas cientificamente comprovadas: promove multiplicação aumentada de fibroblastos, estimula fibroblastos e células musculares lisas a proliferar e sintetizar matriz extracelular, além de estimular a síntese de colágeno.
INCI Name: sh-Polypeptide-5.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Óleo de Framboesa: Obtido pela pressão a frio das sementes de Framboesa, Rubus idaeus. É riquíssimo em Ácidos Graxos Essenciais (Essential Fatty Acids, EFAs), que são importantes na recuperação de feridas.
INCI Name: Raspberry Seed Oil.
Fabricante: DeWit Speciality Oils, Holanda.

Concentração de Ácidos Graxos Essenciais no Óleo de Framboesa (%)

Ácido Linolênico (Ômega-3) 20 a 28
Ácido Linoléico (Ômega-6) 50 a 60
Ácido Oléico (Ômega-9) 13 a 14,5

A aplicação tópica de EFAs mostrou um relevante potencial terapêutico na cura de ferimentos e na regeneração de peles lesadas. Essa ação mostrou-se mais rápida com a aplicação do Ômegas 6 e 9 (Cardoso et al., 2004).

Creme Anti-Inflamatório com TGF-β3 + IGF
Nanofactor® TGF-β3 1,5%
Nanofactor® IGF-1 1,5%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® TGF-β3: É um Fator de Crescimento que possui diversas atividades cutâneas cientificamente comprovadas: promove multiplicação aumentada de fibroblastos, estimula fibroblastos e células musculares lisas a proliferar e sintetizar matriz extracelular, além de estimular a síntese de colágeno.
INCI Name: sh-Polypeptide-5.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Nanofactor® IGF-1: É o Fator de Crescimento Insulina-Like, que além de atuar nos cabelos, também está envolvido na cura e na cicatrização de feridas. Algumas evidências sugerem sua ação contra o envelhecimento, proporcionando o aumento dos níveis de colágeno e elastina.
INCI Name: sh-Oligopeptide-2.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Cicatrização Pós-Cirúrgica

O bFGF Acelera a Cicatrização de Feridas Pós-Cirúrgicas

O bFGF é o Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF) que age promovendo a cura e cicatrização de ferimentos, além da estimulação da angiogênese. Por induzir a síntese de colágeno e elastina, melhora a elasticidade da pele.

Fator de Crescimento INCI Name Ação
Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF) sh-Polypeptide-1 Aumenta a expressão de fibronectina e colágeno, e regula de modo positivo a expressão das MMP-1.

Propriedades do bFGF

  • Promove a cura e o reparo de ferimentos;
  • Promove a geração de novas células epidermais;
  • Fortalece a elasticidade cutânea por induzir a síntese de colágeno e elastina;
  • Estimula a angiogênese.

Indicações do bFGF

O Fator de Crescimento bFGF é indicado para o fechamento e a cura dos ferimentos pós-cirúrgicos, além das peles com dificuldades de cicatrização.

Concentração Usual dos Fatores de Crescimento 

1 a 3%.

Comprovações Científicas da Atuação do bFGF na Cicatrização

bFGF Acelera e Melhora a Qualidade da Cicatrização da Ferida por Regular a Síntese e a Degradação da MEC

Pesquisadores chineses da Universidade de Guangzhou conduziram um estudo, publicado periódico Clinical and Experimental Dermatology, para investigar os efeitos de bFGF na expressão de fibronectina, colágeno e metaloproteinases da matriz (MMP)-1 em fibroblastos da pele de humanos e avaliar se estes contribuíam para melhorar a qualidade da cicatrização dos ferimentos. 

  • Segundo os resultados do estudo, bFGF estimulou o aumento da expressão de fibronectina e regulou positivamente a expressão de MMP-1, sendo ambas de maneira dose-dependente. 
  • O bFGF apresenta potencial em acelerar e melhorar a qualidade da cicatrização da ferida, regulando a síntese e a degradação da matriz extracelular, sugerindo um papel anticicatriz (Xie et al., 2008).

bFGF Atua na Síntese de Novos Vasos Sanguíneos

O Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF) apresenta ação sinérgica ao Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) na angiogênese, sendo liberado na lesão durante a homeostasia e promovendo a formação de novos vasos sanguíneos (Przybylski, 2009).

Legenda: Após uma lesão na epiderme, há a liberação de vários Fatores de Crescimento pelas plaquetas, macrófagos, neutrófilos, células da epiderme e da derme, estimulando a proliferação celular, a produção de colágeno e de outros elementos da matriz celular, favorecendo o processo da cicatrização.

Produto da Linha Dermaheal
Post Laser Cream
Leading Brand in Cosmeceutical

 Acelera a Cura de Ferimentos e Reduz as Cicatrizes da Pele Pós-Cirurgia

Principais Fatores de Crescimento Presentes

  • Fator de Crescimento Epidermal (EGF);
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF);
  • Copper Tripeptide-1.

Segundo a empresa fabricante, o produto promete reduzir e remover as feridas da pele

 Resultados Alcançados nos Estudos

Eficácia da Cicatrização das Feridas Após 4 Dias da Aplicação Tópica

Legenda. Análise da cicatrização de feridas após 4 dias de tratamento com um creme contendo EGF, bFGF e Copper Tripeptide 1.

Eficácia da Cicatrização das Feridas Após 2 Semanas da Aplicação Tópica

 Legenda. Análise da cicatrização das feridas após a cirurgia. A voluntária aplicou um creme pós-laser, uma vez ao dia, contendo EGF, bFGF e copper tripeptide 1 por 2 semanas. As imagens mostram o antes e depois das feridas, comparando o lado que aplicou o creme pós-laser com o lado que aplicou um creme placebo.

Tratamento e Reepitelização das Cicatrizes no Pós-Cirúrgico

Creme Cicatrizante
com bFGF
Nanofactor® bFGF 3%
Creme qsp 50%

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® bFGF: É um Fator de Crescimento que possui potencial de acelerar a cicatrização de feridas e melhorar sua qualidade devido à regulação do balanço da síntese e da degradação da MEC.
INCI Name: sh-Polypeptide-1.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Creme Cicatrizante e Anti-Inflamatório
com bFGF e TGF-β3
Nanofactor® bFGF 1,5%
Nanofactor® TGF-β3 1,5%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® TGF-β3: É um Fator de Crescimento que possui diversas atividades cutâneas cientificamente comprovadas: promove multiplicação aumentada de fibroblastos, estimula fibroblastos e células musculares lisas a proliferar e sintetizar matriz extracelular, além de estimular a síntese de colágeno.
INCI Name: sh-Polypeptide-5.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Reparação das Feridas e Eliminação das Cicatrizes

Creme para Estímulo da Proliferação Celular de Fibroblastos com bFGF + EGF
Nanofactor® bFGF 1,5%
Nanofactor® EGF 1,5%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® bFGF: É um Fator de Crescimento que possui potencial de acelerar a cicatrização de feridas e melhorar sua qualidade devido à regulação do balanço da síntese e da degradação da MEC.
INCI Name: sh-Polypeptide-1.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Nanofactor® EGF: É um Fator de Crescimento que acelera o tempo de reepitelização, de forma dose-dependente.
INCI Name: sh-Oligopeptide-1.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Deposição de Colágeno nas Feridas Cutâneas

Creme para Aumento da Expressão de Fibronectina com aFGF e bFGF
Nanofactor® aFGF 3%
Nanofactor® bFGF 3%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® aFGF: É um Fator de Crescimento que induz a síntese de colágeno e elastina, e a cura e a cicatrização de ferimentos.
INCI Name: sh-Polypeptide-11.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Prevenção de Queloides e Cicatrizes Hipertróficas

EGF Previne a Formação de Queloides e Cicatrizes Hipertróficas

EGF é o Fator de Crescimento Epidermal (EGF) que foi descrito primeiramente por Cohen (1962). O EGF apresenta forte ação na diferenciação de células específicas in vivo, além de ser um potente fator mitogênico para uma variedade de culturas de células tanto de origem mesodérmica quanto ectodérmica.

Fator de Crescimento INCI Name Ação
Fator de Crescimento Epidermal (EGF) sh-Oligopeptide-1 Promove a proliferação de células mesenquimais e epiteliais, aumentando a cicatrização, além de estimular a produção de fibroblastos e queratinócitos.

Propriedades do EGF

  • Promove proliferação de células mesenquimais e epiteliais;
  • Aumenta a cicatrização;
  • Estimula a produção de fibroblastos e queratinócitos.

Indicações do EGF

O Fator de Crescimento EGF é indicado na prevenção da formação de queloides e cicatrizes hipertróficas.

Concentração Usual dos Fatores de Crescimento 

1 a 3%.

Mecanismo de Ação do EGF

A ação de EGF, através da ligação com alta afinidade pelo receptor do Fator de Crescimento Epidermal (EGF-R) na superfície celular, estimula a atividade intrínseca da proteína tirosina quinase. 

A ativação da tirosina quinase, por sua vez, dá início a uma cascata de transdução, que resulta em uma variedade de mudanças bioquímicas no interior da célula:

  • Aumento nos níveis de cálcio intracelular;
  • Aumento da glicólise e da síntese de proteínas;
  • Aumento da expressão de certos genes, incluindo o gene para EGF-R, que está relacionado ao aumento da síntese de DNA e a proliferação celular.

Comprovações Científicas da Atuação do EGF na Prevenção da Formação de Queloides e de Cicatrizes Hipertróficas

EGF – Fibroblastos de Queloide Apresentam Menor Ativação dos Receptores de EGF: Redução da Formação de Queloide

O receptor do Fator de Crescimento Epidermal (EGF-R) induz a mobilidade celular em fibroblastos, e este receptor inicia a migração celular durante o processo normal de cicatrização. 

Os pesquisadores do estudo publicado no Wound Repair Regen verificaram que os fibroblastos de queloide apresentaram uma migração celular induzida por EGF, porém essa migração foi menor quando comparada com os fibroblastos adultos normais (aproximadamente 30% de redução), assim como a resposta mitogênica, que foi semelhantemente reduzida (5% de redução). 

Os fibroblastos de queloide expressaram níveis próximos dos normais de EGF-R (82%), mas mostraram uma ativação muito mais atenuada de EGF-R e uma mobilidade associada à fosfolipase C-gama (Satish et al., 2004). 

EGF – Fechamento e Cura de Ferimentos

Os resultados de um estudo realizado em ratos com ferimentos mostraram que a aplicação de 10 mcg/g de uma pomada contendo EGF, 2 vezes ao dia, por 14 dias, promoveu um aumento significativo do fechamento e da cura dos ferimentos por aumentar a taxa de proliferação epidermal, além de promover a aceleração do nível de contração do ferimento relacionado com a proliferação de miofibroblastos e a deposição de colágeno (Kwon et al., 2006).

EGF – Regeneração Epidermal e Cura de Ferimentos

De acordo com um estudo publicado no Journal of Cellular Biochemistry, os resultados evidenciam que a regeneração epidermal da densidade das queimaduras em porcos e os ferimentos nos pacientes foram acelerados com a aplicação tópica de EGF. Além disso, EGF aumentou a força de tensão das incisões cutâneas em ratos e das incisões da córnea em coelhos, cães e macacos (Schultz et al., 1991). 

EGF – Aceleração da Reepitelização

O Fator de Crescimento Epidermal (EGF) é um potente estimulante da epitelização. Entretanto, a aplicação tópica de EGF para alcançar a reepitelização em feridas de espessura parcial tem sido controversa. 

Um estudo clínico, publicado no International Wound Journal, avaliou porcos com ferimentos que foram tratados 2 vezes ao dia com a aplicação tópica de EGF. Os resultados deste estudo demonstraram que os ferimentos que foram tratados com EGF nas concentrações 1 e 5 mcg/g alcançaram a reepitelização mais rapidamente, com evidências de aumento substancial na atividade basal dos queratinócitos, podendo ser observados através da atividade de Ki-67. 

Os pesquisadores concluíram que a EGF facilita a reepitelização em ferimentos de espessura parcial de forma dose-dependente (Hong et al., 2006).

VEGF – Importância na Patogênese do Quelóide

Um estudo clínico, publicado no International Journal of Dermatology, demonstrou que o VEGF apresentou um importante papel na patogênese do queloide, podendo ser utilizado no seu tratamento (Salem et al., 2009).

TGF-β3 – Diminuição de Cicatriz

TGF-β3 diminui a cicatriz de maneira dose-dependente, resultando na melhora da regeneração da estrutura da pele, além de ser bem tolerado e seguro.

Formulações

Tratamento e Prevenção de Queloide e da Formação de Cicatrizes Hipertróficas

Creme para a Prevenção da Formação de Queloides com EGF + VEGF
Nanofactor® EGF 1,5%
Nanofactor® VEGF 1,5%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® EGF: É um Fator de Crescimento que acelera o tempo de reepitelização, de forma dose-dependente.
INCI Name: sh-Oligopeptide-1.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Nanofactor® VEGF: É um Fator de Crescimento que atua na angiogênese e demonstrou ter um importante papel na patogênese do queloide. 
INCI Name: sh-Oligopeptide-9.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Creme Anti-Inflamatório + Reepitelização + Diminuição da Cicatriz Hipertrófica com EGF + TGF-β3
Nanofactor® EGF 1,5%
Nanofactor® GF-β3 1,5%
Creme qsp 50g

Aplicar nas feridas conforme orientação médica.

Nanofactor® TGF-β3: É um Fator de Crescimento que possui diversas atividades cutâneas cientificamente comprovadas: promove multiplicação aumentada de fibroblastos, estimula fibroblastos e células musculares lisas a proliferar e sintetizar matriz extracelular, além de estimular a síntese de colágeno.
INCI Name: sh-Polypeptide-5.
Fabricante: Caregen, Coreia do Sul.

Tratamento da Pele Fotoenvelhecida

Cápsulas de Andrographis paniculata
Nanofactor® EGF 0,5%
Nanofactor® aFGF 0,5%
Nanofactor® bFGF 0,5%
Nanofactor® TGF-β3 0,5%
Nanofactor® IGF-1 0,5%
Creme qsp 50g

Aplicar na face 2 vezes ao dia ou conforme orientação médica.

Fatores de Crescimento que Agem no Envelhecimento Cutâneo

  • Fator de Crescimento Epidermal (EGF);
    INCI Name: sh-Oligopeptide-1.
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Ácido (aFGF);
    INCI Name: sh-Polypeptide-11.
  • Fator de Crescimento Fibroblástico Básico (bFGF);
    INCI Name: sh-Polypeptide-1.
  • Fator de Crescimento de Transformação β3 (TGF- β3);
    INCI Name: sh-Polypeptide-5.
  • Fator de Crescimento Insulina-Like 1 (IGF-1);
    INCI Name: sh-Oligopeptide-2.